El lugar de nacimiento de Miguel de Cervantes ha sido muy debatido y cuestionado, y no fue hasta 1948 cuando Luis Astrana Marín, autor de Vida ejemplar y heroica de Miguel de Cervantes Saavedra, dio a conocer este emplazamiento como tal. La Casa de Cervantes se encuentra situada en el casco histórico de Alcalá de Henares, contigua al Hospital de Antezana, donde se cree que trabajó Rodrigo de Cervantes, padre del escritor. A consecuencia de este descubrimiento, el Ayuntamiento adquirió la finca en 1954 para instalar en ella un museo cervantino y se cedió el edificio al Estado.
El actual Museo Casa Natal de Cervantes, inaugurado en 1956 como “museo y biblioteca cervantina”, es fruto de la reconstrucción de la finca originaria. Esta intervención supuso la creación de un jardín y nuevo acceso al edificio en la calle Mayor, que anteriormente estaba en la calle Imagen. En 1985 la Casa de Cervantes fue transferida a la Comunidad de Madrid que, entre 1997 y 2003, reformó alguna de las estancias conservando siempre las partes originales.